"Fui Eu Que Pedi": A Perspectiva de Crianças e Adolescentes Sobre a Dissolução da Adoção / "I Asked For It": The Perspective of Children and Adolescents on the Dissolution of Adoption

Ainda que não exista previsão legal, crianças e adolescentes vivenciam o processo de dissolução da adoção. Na literatura, a vivência subjetiva de crianças e adolescentes frente ao fenômeno tem sido pouco abordada. O presente estudo objetivou conhecer as vivências de crianças e adolescentes que retornaram ao acolhimento após a adoção, além de compreender sua percepção sobre família e as expectativas sobre o futuro. Realizou-se uma pesquisa qualitativa exploratória com três crianças e uma adolescente em uma instituição de acolhimento da região metropolitana de Porto Alegre/RS. Os dados obtidos em entrevistas semiestruturadas e hora do jogo foram examinados por meio de análise temática. Os resultados foram agrupados em quatro temáticas: 1) concepções de família; 2) experiência de adoção; 3) experiências de retorno ao acolhimento; 4) perspectivas de futuro. Identificou-se que as crianças idealizam a família nuclear, amorosa, e avaliam que a decisão de retorno para o acolhimento foi delas, embora suas perspectivas de futuro sejam centradas na expectativa de uma nova adoção. Constatou-se que a experiência de adoção e retorno para o acolhimento é permeada de sofrimento, o que demanda a criação de políticas públicas de atenção a crianças e adolescentes nesse contexto.

Although there is no legal provision, children and adolescents experience the process of adoption dissolution. In the literature, little is discussed about the subjective experience of children and adolescents who face this experience. The present study aimed at investigating the experiences of children and adolescents who returned to the foster care system after being adopted and understanding their perceptions about family and future expectations. An exploratory qualitative study was carried out with three children and one teenager in a foster care institution located in the metropolitan area of Porto Alegre/RS. The data obtained from semi-structured interviews and play were examined through thematic analysis. The results were grouped into four themes: 1) conceptions of family; 2) adoption experience; 3) experiences of returning to the foster system; 4) expectations for the future. It was identified that the children idealize the nuclear and loving family, and thought of their return to the system as their own decision, although their future expectations revolve around being adopted again. It was found that the experience of adoption and subsequent return to the foster system is marked by suffering, which demands the implementation of public policies for the care of children and adolescents in this context.

Caracterización fisicoquímica y evaluación in vitro de sistemas autoemulsionables de liberación de indometacina

Objetivo: incorporar la indometacina en sistemas autoemulsionables de liberación con la finalidad de aumentar su solubilidad en medio acuoso, la velocidad de disolución y permeación in vitro. Metodología: se llevaron a cabo ensayos de solubilidad al equilibrio para preparar formulaciones con los excipientes, en los cuales la indome-tacina presentó mayor incremento de solubilidad; los sistemas fueron caracterizados por medio del tiempo de autoemulsificación, estabilidad física, tamaño de partícula, potencial zeta, perfiles de disolución y permeación a través de membrana sintética. Resultados: el diseño experimental de los sistemas autoemulsionables de liberación permitió crear formulaciones que aumentaron la solubilidad de la indometacina en un orden de 105 veces con respecto a la solubilidad acuosa. Las formulaciones que resultaron viables presentaron tiempos de autoemulsificación menores que 60 segundos, además, las distribuciones de tamaño de partícula de las dispersiones fueron inferiores a los 300 nm, presentó índices de polidispersión inferiores a 0,3 y valores de potencial zeta menores de -25 mV. Los perfiles de disolución mostraron que las formulaciones cumplen con un valor de factor de similitud mayor que 50, además, la permeabilidad a través de membrana sintética es mayor para las formulaciones autoemulsionables que el producto de referencia. Conclusiones: la formulación de indometacina en sistemas autoemulsionables de liberación incrementa la solubilidad en medio acuoso, aumenta la disolución y liberación. Estos resultados sugieren que la administración oral de indometacina incorporada en sistemas autoe-mulsionables puede acelerar el inicio del efecto farmacológico.

SUMMARY Aim: To load indomethacin into self-emulsifying delivery systems in order to increase, water-solubility, rate dissolution and in vitro permeation. Methodology: Equilibrium solubility tests were carried out to prepare formulations with the excipients, in which indomethacin presented a greater increase in solubility; the systems were characterized by self-emulsification time, physical stability, particle size, zeta potential, dissolution profiles and permeation through synthetic membrane. Results: The experimental design of self-emulsifying delivery systems allowed to create formulations that increase the solubility of indomethacin in an order of 105 times with respect to the aqueous solubility. The feasible formulations presented autoemulsification times less than 60 seconds, in addition, the particle size distributions of the dispersions were less than 300 nm, with polydispersity index smaller than 0.3, and zeta potential values lower than -25 mV. The dissolution profiles showed that the formulations comply with a similarity factor value greater than 50, in addition, the permeability through a synthetic membrane is higher for the self-emulsifying formulations than the reference product. Conclusion: The formulation of indomethacin into self-emulsifying delivery systems enhances the solubility in aqueous medium, increases dissolution and accelerate release. These results suggest that the oral administration of indomethacin incorporated into self-emulsifying delivery systems can accelerate the onset of the pharmacological effect.

Objetivo: incorporar a indometacina em sistemas de liberação autoemulsificantes a fim de aumentar sua solubilidade em meio aquoso, a taxa de dissolução e permeação in vitro. Metodologia: foram realizados testes de solubilidade de equilíbrio para preparar formulações com os excipientes, nas quais a indometacina apresentou maior aumento na solubilidade; os sistemas foram caracterizados quanto ao tempo de autoemulsificação, estabilidade física, tamanho de partícula, potencial zeta, perfis de dissolução e permeação através de membrana sintética. Resultados: o desenho experimental dos sistemas de liberação autoemulsificantes permitiu a criação de formulações que aumentaram a solubilidade da indometacina na ordem de 105 vezes em relação à solubilidade aquosa. As formulações que se mostraram viáveis apresentaram tempos de autoemulsificação inferiores a 60 segundos, além disso, as distribuições granulométricas das dispersões foram inferiores a 300 nm, apresentaram índices de polidispersidade inferiores a 0,3 e valores de potencial zeta inferiores a -25 mV. Os perfis de dissolução mostraram que as formulações atendem a um valor de fator de similaridade maior que 50, além disso, a permeabilidade através da membrana sintética é maior para as formulações autoemulsionantes do que para o produto de referência. Conclusões: a formulação de indometacina em sistemas de liberação autoemulsificantes aumenta a solubilidade em meio aquoso, aumenta a dissolução e a liberação. Esses resultados sugerem que a administração oral de indometacina incorporada em sistemas autoemulsificantes pode acelerar o início do efeito farmacológico.

Dissolution profile of different brands of low solubility drugs available in the Nigerian and Brazilian pharmaceutical markets / Dissolution profile of different brands of low solubility drugs available in the Nigerian and Brazilian pharmaceutical markets

The purpose of this work was to elaborate a diagnosis of the dissolution test in Africa in comparison with Brazil, evaluating the dissolution profile of low solubility drugs such as albendazole, ibuprofen, furosemide, glibenclamide, hydrochlorothiazide and carvedilol to ascertain their quality. The dissolution profiles were evaluated by utilizing the United States Pharmacopeia (USP). The glibenclamide medicine was evaluated according to the Food and Drug Administration (FDA), while a dissolution method was developed for the carvedilol medicine. A filter selection test for all the drugs showed that cannula is suitable for all, except for carvedilol, which is centrifuged. The various brands of Nigerian and Brazilian medicines tested showed some statistical differences. The suitable conditions that allowed the dissolution of carvedilol to be determined were the USP type II apparatus at 75 rpm containing 900 mL of acetate buffer, pH 4.5. The results of the dissolution test showed that out of the 17 different brands of Brazilian medicines and 17 different products from Nigeria, 94.12% and 58.82% passed respectively

O objetivo deste trabalho foi elaborar um diagnóstico do teste de dissolução na África em comparação ao Brasil, avaliando o perfil de dissolução de medicamentos de baixa solubilidade como albendazol, ibuprofeno, furosemida, glibenclamida, hidroclorotiazida e carvedilol para verificar sua qualidade.Os perfis de dissolução foram avaliados utilizando a Farmacopeia dos Estados Unidos (USP). O medicamento glibenclamida foi avaliado de acordo com a Food and Drug Administration (FDA), enquanto um método de dissolução foi desenvolvido para o medicamento carvedilol.Um teste de seleção de filtro para todos os medicamentos mostrou que a cânula é adequada para todos, exceto para o carvedilol, que é centrifugado. As diversas marcas de medicamentos Nigerianos e Brasileiros testadas apresentaram algumas diferenças estatísticas. As condições adequadas que permitiram a determinação da dissolução do carvedilol foram o aparelho USP tipo II a 75 rpm contendo 900 mL de tampão acetato, pH 4,5. Os resultados do teste de dissolução mostraram que das 17 diferentes marcas de medicamentos brasileiros e 17 diferentes produtos da Nigéria, 94,12% e 58,82% foram aprovados, respectivamente

Desenvolvimento de organogel injetável subcutâneo de Pluronic®-F127 e lecitina de soja (OPL) contendo meloxicam para uso veterinário / Development of a veterinary organogel formulation containing soy lecithin, Pluronic® F-127 and meloxicam for the treatment of acute and chronic pain in small animals

O organogel é formado por uma matriz tridimensional composta de filamentos que se auto-organizam em uma rede entrelaçada e que, por seu tipo de estrutura, pode ser utilizado com o objetivo de atuar como um implante que se forma in situ, sendo capaz de se comportar como uma forma farmacêutica de liberação prolongada. Esse trabalho tem, por tanto, o objetivo desse trabalho foi desenvolver, caracterizar, quantificar e traçar perfis de dissolução para formulações de organogel contendo meloxicam como principio ativo. O material está dividido em quatro capítulos, sendo apresentada inicialmente (I) revisão da literatura a respeito da lecitina de origem vegetal, com suas principais fontes de obtenção, como soja, girassol e colza, e também seu uso farmacêutico na obtenção de formulações como organogéis, microemulsões e lipossomas. Os demais capítulos abordam (II) desenvolvimento e otimização de uma formulação de organogel contendo lecitina de soja e Pluronic® F-127 como formadores da matriz tridimensional e meloxicam como principio ativo. (III) Desenvolvimento e validação de um método de quantificação do teor de meloxicam por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). (IV) Desenvolvimento de um método de dissolução para formulações de organogel, que fosse capaz de ser utilizado na caracterização do perfil de dissolução de diferentes formulações. Com os resultados obtidos, foi possível desenvolver formulações de organogel contendo lecitina de soja, Pluronic® F-127 e meloxicam, assim como um método analítico validado para as analises de teor. Por fim, foram obtidos também os perfis de dissolução de duas formulações mais promissoras

Organogels are formed by a three-dimensional matrix composed of filaments that selforganize in an interlaced network and that, due to its type of structure, can be used with the objective of acting as an implant that forms in situ, being able to behave as an extendedrelease dosage form. This work has, therefore, the objective of this work was to develop, characterize, quantify and trace dissolution profiles for organogel formulations containing meloxicam as active ingredient. The material is divided into four chapters, initially presented (I) review of the literature on lecithin of plant origin, with its main sources of production, such as soybean, sunflower and rapeseed, and also its pharmaceutical use in obtaining formulations such as organogels , microemulsions and liposomes. The remaining chapters address (II) development and optimization of an organogel formulation containing soy lecithin and Pluronic® F-127 as three-dimensional matrix formers and meloxicam as an active ingredient. (III) Development and validation of a method for quantification of meloxicam content by high performance liquid chromatography (HPLC). (IV) Development of a dissolution method for organogel formulations, capable of being used to characterize the dissolution profile of different formulations. With the results obtained, it was possible to develop organogel formulations containing soy lecithin, Pluronic® F-127 and meloxicam, as well as a validated analytical method for content analysis. Finally, the dissolution profiles of two more promising formulations were also obtained

Dissolução da adoção: (des)encontros entre maternidade e filiação / Disolución de la adopción: (des)encuentros entre maternidad y afiliación / Dissolution in Adoption: (dis)encounters between motherhood and sonship / Dissolution de l'adoption: (dis)rencontres entre la maternité et l'affiliation

A adoção é um processo complexo, que nem sempre terá um desfecho bem sucedido. A partir de um estudo de caso, objetivou-se compreender as experiências de uma mulher, mãe por adoção de cinco filhos, que vivenciou a dissolução da adoção. A filha mais velha solicitou o retorno para a instituição de acolhimento, após sete anos de convivência com a família adotiva. Os dados foram obtidos pela construção do genograma e entrevista semiestruturada com a mãe. Na visão da participante, a dificuldade na constituição de vínculos afetivos entre mãe e filha levou à dissolução da adoção, associada ao não acesso ao acompanhamento profissional no período pós-adoção. Discute-se a questão da irrevogabilidade da adoção, a aplicabilidade dos termos devolução e duplo abandono e a importância da rede de apoio

La adopción es un proceso complejo y no siempre tendrá un resultado exitoso. A partir de un estudio de caso, el objetivo fue comprender vivencias de una mujer, madre por adopción de cinco hijos, que vivió la disolución de la adopción. La hija mayor solicitó el regreso luego de siete años de convivir con la familia por adopción. Los datos se obtuvieron mediante la construcción del genograma y la entrevista semiestructurada con la madre. A juicio de la participante, la dificultad para formar vínculos afectivos entre madre e hija llevó a la disolución de la adopción, asociada a falta de acceso a seguimiento profesional en período pos-adopción. Fueran discutidos aspectos de irrevocabilidad de la adopción, la aplicabilidad de los términos retorno y doble abandono y importancia de red de apoyo

Adoption is a complex process and will not always have a successful outcome.From a case study, the objective was to understand the experiences of a woman, a mother by adoption of five children, who experienced the dissolution of adoption. The eldest daughter requested there turn to foster care after seven years of living with the adoptive family. The data were obtained by constructing the genogram and semi-structured interview with the mother. According to the participant, the difficulty in establishing affective bonds between mother and daughter led to the dissolution of the adoption, associated with the lack of access to professional monitoring in the post-adoption period. Questions onthe indissolubilityof the adoption, the terminology used and the importance of the support network were discussed

L'adoption est un processus complexe qui n'aura pas toujours de succès. À partir d'une étude de cas, l'objectif était comprendre les expériences d'une femme, mère adoption de cinq enfants, qui vécu la dissolution de l'adoption. Dans cas, la fille aînée qui a demandé ce retour après sept ans vie avec la famille adoption. Les données ont obtenues en construisant génogramme et en entretien semi-structuré avec la mère. Il a été constaté que, l'avis du participant, la difficulté à nouer liens affectifs entre la mère et la fille entraînait la dissolution de l'adoption, associée au manque d'accès au suivi professionnel dans la période post-adoption. En conséquence, il a été possible de problématiser certains aspects de l'irrévocabilité de l'adoption, l'applicabilité des termes retour et double abandon et l'importance du réseau de soutien

Eficácia do etidronato na remoção da smear layer dos canais radiculares: um estudo com microscopia eletrônica de varredura / Effectiveness of etidronate in root canal smear layer removal: A study with scanning electron microscopy

Avaliar, por microscopia eletrônica de varredura (MEV), o efeito do uso individual e combinado do etidronato 18% (HEBP) na remoção da smear layer do canal radicular. Métodos: Trinta dentes humanos unirradiculares foram utilizados. As raízes foram preparadas com instrumentos rotatórios do Sistema ProTaper Universal e divididas aleatoriamente em três grupos, de acordo com o protocolo de irrigação empregado: G1 = hipoclorito de sódio 2,5% (NaOCl) e ácido etilenodiaminotetracético 17% (EDTA); G2 = NaOCl 2,5% e HEBP 18%; e G3 = NaOCl 2,5% + HEBP 18%, misturados em partes iguais. As raízes foram seccionadas longitudinalmente e metalizadas, para análise em MEV. As fotomicrografias obtidas dos terços cervical, médio e apical foram avaliadas por três examinadores calibrados, que atribuíram escores de 1 a 5 às imagens. Os grupos experimentais foram comparados usando o teste de Kruskal-Wallis e o teste de Student-New- man-Keuls. Os terços radiculares foram comparados pelo teste de Friedman. O nível de significância foi estabelecido em 5%. Resultados: A capacidade de remoção da smear layer com NaOCl 2,5% e 18% HEBP (G2) foi semelhante à obtida com NaOCl 2,5% e EDTA 17% (G1) no terço médio e cervical da raiz; o nível de limpeza do terço apical foi semelhante, independentemente do protocolo de irrigação utilizado. Conclusão: HEBP é uma solução promissora para uso em tratamentos endodônticos (AU).

Introduction: We evaluated the effect of individual and combined use of 18% etidronate (HEBP) in root canal smear layer removal using scanning electron microscopy (SEM). Methods: Thirty human single-rooted teeth were used. The roots were prepared with ProTaper Universal System rotary files and randomly divided into three groups according to the irrigation protocol used. G1: 2.5% sodium hypochlorite (NaOCl) and 17% ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA); G2: 2.5% NaOCl and 18% HEBP; and G3: 2.5% NaOCl + HEBP 18%, mixed in equal parts. The roots were sectioned longitudinally and metallized for SEM analysis. The photomicrographs obtained from the cervical, middle, and apical thirds were evaluated by three calibrated examiners, who assigned scores from 1 to 5 to the images. The experimental groups were compared using the Kruskal-Wallis test and the Student-Newman-Keuls test. Root thirds were compared by the Friedman test. The level of significance was set at 5%. Results: The capacity for removal of the smear layer by 2.5% NaOCl and 18% HEBP (G2) was similar to that achieved with 2.5% NaOCl and 17% EDTA (G1) in the cervical and middle thirds of the root; the cleansing level of the apical third was similar, regardless of the irrigation protocol used. Conclusion: HEBP is a promising solution for use in endodontic treatments (AU).

Elaboração de comparações por crianças para explicar o processo de dissolução / Elaboration of comparisons by children to explain the process of dissolution

Este trabalho tem como objetivo investigar a elaboração de comparações por crianças de 3 a 11 anos para explicar o processo de dissolução. Os dados foram coletados em entrevistas individuais semiestruturadas e sua análise evidenciou que as crianças foram capazes de elaborar diferentes tipos de comparações que se diferenciam com relação ao grau de abstração. Outra evidência foi a de que as experiências vivenciadas e o conhecimento das crianças influenciam no tipo de comparação que elas são capazes de elaborar. Por meio dessas comparações, elas expressaram ideias sobre o processo de dissolução como: desaparecimento, derretimento, transmutação e desintegração. Com base nessa análise, apoiamos a hipótese de outros autores deque há uma progressão nos tipos de comparação que as crianças elaboram ao longo de sua vida, passando de comparações superficiais para aquelas que envolvem o mapeamento de relações de similaridade entre os domínios comparados, mas que a idade não é o fator determinante do tipo de comparação que elas irão elaborar. No contexto do Ensino de Ciências, o qual envolve processos de significação de conceitos, destacamos a necessidade de que os professores compreendam como as crianças elaboram suas comparações para explicá-los.

This study aims to investigate the elaboration of comparisons by children from 3 to 11 years to explain the process of dissolution. The data were collected in individual semi-structured interviews and your analysis showed that the children were able to develop different types of comparisons that differ with respect to the degree of abstraction. Another evidence was that the experiences and knowledge of the children influence the type of comparison that they are able to elaborate. Through these comparisons, they expressed ideas about the process of dissolution such as: disappearance, melting, transmutation and disintegration. Based on this analysis, we support the hypothesis of other authors that there is a progression in the types of comparison that children develop over your life, from superficial comparisons to those involving the mapping of relations of similarity between domains compared, but age is not the determining factor in the type of comparison that they will develop. In the context of teaching science, which involves processes of signification of concepts, we highlight the need for teachers to understand how children develop their comparisons to explain them.

Avaliação de cinco excipientes no perfil de dissolução de cápsulas magistrais de naproxeno / Evaluation of five excipients in the profile of dissolution of naproxen magisterial capsules

Introdução: o naproxeno é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE) encontrado nas formas farmacêuticas cápsulas e comprimidos. A análise do efeito de diferentes tipos de excipientes na formulação representa uma importante ferramenta no que diz respeito à influência na dissolução. Objetivo: analisar o efeito de diferentes tipos e quantidades de excipientes no perfil de dissolução de cápsulas de naproxeno. Material e Método: foram manipuladas 4 fórmulas de cápsulas de naproxeno na concentração de 250 mg, com variações de excipientes quanto às concentrações de diluentes, molhantes e desintegrantes. No teste de dissolução, foram avaliadas 6 unidades de cada formulação, em tampão fosfato pH 7,4 (900mL), aparato pá + sinker, 50 rpm, em 6 diferentes tempos de coleta, com leitura das amostras obtidas em 332 nm. Para a determinação da porcentagem de princípio ativo liberado em função do tempo no teste de perfil de dissolução, foi previamente construída uma curva de calibração com 5 concentrações diferentes. Segundo USP (2013), a porcentagem mínima de dissolução de comprimidos de naproxeno aos 45 minutos é de no mínimo 80%. Resultados: todas as formulações se encontram dentro das especificações farmacopéicas, sendo que a formulação 1 apresentou melhor perfil de dissolução do naproxeno, além de ser a formulação com menor custo de preparo, constatando a influência da quantidade e do tipo de excipiente. Conclusão: a melhor combinação dos tipos e quantidades de excipientes em uma formulação magistral é essencial para garantir a qualidade e a eficácia dos fármacos manipulados, especialmente os Classe II no Sistema de Classificação Biofarmacêutica.

Introduction: Naproxen is a Nonsteroidal Anti-Inflammatory drugs (NSAIDs) found in pharmaceutical forms capsules and tablets. The analysis of the effect with different kinds of excipients in magistral formulation represents an important tool to the influence on the dissolution. Purpose: to analyze the effect of different kinds and amounts of excipients on the dissolution profile of naproxen capsules. Material and Method: 4 naproxen capsule formulations in the 250 mg concentration were manipulated, with excipient variations regarding concentrations of diluents, wetting agents and disintegrants. In the dissolution test, 6 units of each formulation were evaluated in phosphate buffer pH 7.4 (900mL), paddle + sinker apparatus, 50 rpm, in 6 different collection times, with a reading of the samples obtained at 332 nm. For percentage determination of active principle released in function of time in dissolution profile test, a calibration curve with 5 different concentrations was previously constructed. According to USP (2013), the minimum dissolution rate of naproxen tablets at 45 minutes is at least 80%. Results: all formulations are within pharmacopoeial specifications, and formulation 1 presented a better dissolution profile of naproxen, besides being the formulation with the lowest preparation cost, noting the influence of the amount and type of excipient. Conclusion: The best combination of the kinds and amounts of excipients in a magistral formulation is essential to ensure the quality and efficacy of the drugs handled, especially Class II in the Biopharmaceutical Classification System.

Combinação dose fixa de hidroclorotiazida (12, 5 mg) e valsartana (160 mg): Desenvolvimento de metodologia de dissolução in vitro e in silico para avaliar os perfis de dissolução dos produtos comercializados no Brasil e Peru / Fixed dose combination of hydrochlorothiazide (12. 5 mg) and valsartan (160 mg): Development of in vitro and in silico dissolution methodology to evaluate the dissolution profiles of products marketed in Brazil and Peru

Hidroclorothiazida (HTZ) e valsartana (VAL) são fármacos pouco solúveis em meio aquoso e pertencem às classes IV e II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), respectivamente. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um método para avaliar o perfil de dissolução de formas farmacêuticas sólidas de dose fixa combinada contendo HTZ (12,5 mg) e VAL (160 mg) usando ferramentas in silico para avaliar os perfis de dissolução de produtos comercializados no Brasil e Peru. O presente trabalho foi dividido em 4 capítulos. No Capítulo I, foi determinada a solubilidade da HTZ e VAL pelo método shake-flask e potenciométrico, no qual foi possível demonstrar que existe correlação entre ambos os métodos e que HTZ e VAL são solúveis em tampão fosfato pH 6,8. No Capítulo II, um método cromatográfico em HPLC foi desenvolvido com base em Quality by Design (QbD), com auxílio do software Fusion®, no qual foi estabelecido uma zona de confiança dos parâmetros, que garantiu a robustez do método. O Capítulo III descreve o desenvolvimento de um método de dissolução utilizando ferramenta in silico (DDDplus®) na qual foi definido um delineamento experimental do tipo fatorial completo 33 usando como fatores a formulação, utilização de âncora e velocidade de agitação. Para os ensaios de dissolução in vitro, foi proposto um outro delineamento fatorial 3(3-1) com o intuito de obter as constantes de calibração das simulações in silico. Através de uma análise estatística das eficiências de dissolução obtidas nas simulações, foram avaliados os efeitos e as interações entre os fatores. Assim, as condições finais do método de dissolução estabelecidas foram: 900 mL de tampão fosfato pH 6,8 como meio de dissolução, 75 rpm de velocidade de agitação, e utilização de âncora para evitar a flutuação das formulações. O método desenvolvido foi empregado, no contexto do Capítulo IV, para avaliar o perfil de dissolução dos produtos contendo HTZ e VAL comercializados no Brasil e no Peru. Por análise multivariada, a eficiência de dissolução (ED), tempo médio de dissolução (MDT) e as porcentagens de dissolução de 5 até 60 minutos foram utilizadas para agrupar as formulações em grupos distintos. Embora os perfis de dissolução mostrem similaridade entre todas as formulações avaliadas, o produto referência se destacou por apresentar uma maior ED comparado com as outras formulações, devido à maior liberação nos primeiros 5 minutos de ensaio. Concluiu-se que o método proposto, além de garantir a liberação total de HTZ e VAL a partir das formulações, possui adequado poder discriminativo

Hydrochlorothiazide (HTZ) and valsartan (VAL) are poorly soluble drugs in aqueous medium and belong to classes IV and II of the Biopharmaceutical Classification System (BCS), respectively. The objective of this study was to develop a dissolution method to evaluate the dissolution profile of solid pharmaceutical forms of combined dose containing HTZ (12.5 mg) and VAL (160 mg) using in silico tools to evaluate the dissolution profiles of products sold in Brazil and Peru. The present study was divided into four chapters. In Chapter I, the HTZ and VAL solubility were determined by the shake-flask and potentiometric methods, in which it was possible to demonstrate that there is a correlation between both methods and that HTZ and VAL are soluble in pH 6.8 phosphate buffer. In Chapter II, a chromatographic method in HPLC was developed based on Quality by Design (QbD), using the Fusion® software, in which a zone of confidence of the parameters was established, which ensured the robustness of the method. Chapter III presents the development of a dissolution method using in silico (DDDplusTM) as a tool, in which an experimental design of the complete factorial type 33 was defined using as factors: the formulation, use of sinker and agitation speed. For in vitro dissolution assays, another factor design 3(3-1) was proposed to obtain the calibration constants of the in silico simulations. Through a statistical analysis of the dissolution efficiencies obtained in the simulations, the effects and interactions between the factors were evaluated. Thus, the final conditions of the dissolution method established were: 900 mL of pH 6.8 phosphate buffer as a dissolution medium, 75 rpm of stirring speed, and use of sinker to avoid the fluctuation of the formulations. The method developed was used, in the context of Chapter IV, to evaluate the dissolution profile of HTZ and VAL products marketed in Brazil and Peru. By multivariate analysis, the dissolution efficiency (ED), mean dissolution time (MDT) and the dissolution percentages from 5 to 60 minutes were used to group the formulations in different groups. Although the dissolution profiles show a similarity between all the evaluated formulations, the reference product stood out for presenting a higher ED compared to the other formulations, due to the higher release in the first 5 minutes of the test. It was concluded that the proposed method, besides guaranteeing the total release of HTZ and VAL from the formulations, has adequate discriminatory capacity

Desenvolvimento de metodologia para avaliação do perfil de dissolução de comprimidos de atorvastatina cálcica 20 mg comercializados no Peru, Brasil e Bolívia / Development of a methodology to evaluate the dissolution profile of atorvastatin calcium tablets 20 mg marketed in Peru, Brazil and Bolivia

O presente estudo teve por finalidade desenvolver uma metodologia de dissolução discriminativa para avaliar comprimidos contendo diferentes polimorfos de atorvastatina cálcica (ATR). Este trabalho é conformado por quatro capítulos, no qual o primeiro apresenta uma breve revisão de literatura sobre as características dos polimorfos da ATR, abordando-se informações mais relevantes sobre o ATR em relação ao polimorfismo e sua influência na biodisponibilidade. No segundo capítulo, apresenta-se a importância da caracterização dos polimorfismos e suas implicações para a ATR. As amostras de ATR foram identificadas por difração raio X e análise térmica e, posteriormente, demonstrou-se as diferenças entre quatro amostras comercializadas no mercado brasileiro relacionadas ao hábito cristalino, tamanho de partícula e solubilidade. No terceiro capítulo, demonstra-se o desenvolvimento do método de dissolução discriminativo para comprimidos contendo duas formas polimórficas da ATR. Para tanto, avaliou-se a solubilidade destas pelo método do equilíbrio e determinou-se as condições experimentais mais adequadas para o ensaio de dissolução por intermédio de planejamento fatorial completo do tipo 23, sendo as variáveis independentes o meio de dissolução, a velocidade de agitação e as formas polimórficas (I e VIII). Os resultados obtidos foram tratados estatisticamente através da análise de variância, dos gráficos de Pareto e de superfície de resposta. Concluiu-se que a velocidade de agitação e o meio de dissolução impactam os resultados, afetando a dissolução das formulações com os polimorfos avaliados. Assim, as condições selecionadas foram: 750 mL de meio água a 65 rpm. Após o desenvolvimento do método, este foi comparado com o da Food and Drug Administration (FDA) para comprimidos de atorvastatina cálcica. Ao final dos ensaios, o método desenvolvido mostrou-se adequado para apontar diferenças entre os polimorfos da ATR. No quarto capítulo, o método desenvolvido foi utilizado para avaliar o perfil de dissolução de comprimidos comercializados em três países sul-americanos: Brasil, Peru e Bolívia. As porcentagens de fármaco dissolvidas e a Eficiência de Dissolução foram as variáveis estudadas e, posteriormente, tratadas estatisticamente através da análise de componentes principais, sendo possível comparar o perfil de dissolução de dessete formulações. Dessa forma, foi possível concluir que cinco formulações avaliadas (BR1, BR2 PE6, BR7 e BO3) possuíam a forma polimórfica VIII, enquanto duas formulações (BR5 e PE2) continham a forma polimórfica I. As demais, possivelmente, apresentam misturas ou outras formas polimórficas

This present study was aimed at developing a discriminative dissolution methodology to evaluate tablets containing different calcium atorvastatin (ATR) polymorphs. This paper consists of four chapters. The first chapter presents a brief literature review of the characteristics of ATR polymorphs, and addresses more relevant information about ATR in relation to polymorphism and its influence on bioavailability. The second chapter presents the importance of the characterization of polymorphs and their implications for ATR. The ATR samples were identified by X-ray diffraction and thermal analysis. Subsequently, the differences among the four samples marketed in the Brazilian market with relation to crystalline habit, particle size and solubility were demonstrated. The third chapter demonstrates the development of the discriminative dissolution method for tablets containing two polymorphic forms of ATR. For this, their solubilities were evaluated by the equilibrium method and the most suitable experimental conditions for the dissolution test were determined by means of complete factorial design of type 23, and the independent variables were the dissolution medium, the stirring speed and polymorphic forms (I and VIII). The results obtained were statistically treated through analysis of variance, Pareto and response surface graphs. It was concluded that the stirring speed and the dissolution medium influenced the results, affecting the dissolution of the formulations with the evaluated polymorphs. Thus, the selected condition was 750 mL of water at 65 rpm. Following the development of the method, it was compared with that of the Food and Drug Administration (FDA) for atorvastatin calcium tablets. At the end of the tests, the developed method was adequate to point out differences between the ATR polymorphs. In the fourth chapter, the developed method was used to evaluate the dissolution profile of tablets marketed in three South American countries: Brazil, Peru and Bolivia. Dissolved drug percentages and Dissolution Efficiency were the studied variables and statistically treated by principal component analysis. Through this method, it was possible to compare the dissolution profile of seventeen formulations. Thus, it was possible to conclude that five formulations evaluated (BR1, BR2, PE6, PE7 e BO3) had the polymorphic form VIII, while two formulations (BR5 e PE2) contained the polymorphic form I. The others possibly have mixtures or other forms polymorphic

Avaliação da equivalência farmacêutica de comprimidos de Ibuprofeno por meio do teste perfil de dissolução / Evaluation of the pharmaceutical equivalence of ibuprofen tablets by dissolution profile test

Introdução: Em formas farmacêuticas sólidas orais como comprimidos, o perfil de dissolução comparativo representa o principal teste de avaliação da equivalência farmacêutica. Objetivo: comparar os perfis de dissolução de comprimidos de ibuprofeno 600mg nas formas de referência, genérico e similar. Material e método: Uma curva de calibração de ibuprofeno foi construída com cinco pontos (2, 3, 5, 10 e 15 ppm) com o objetivo de se obter os coeficientes linear, angular e de correção. A partir disto, foram realizados os ensaios de perfil de dissolução em sextuplicata, segundo parâmetros farmacopéicos com 900 mL de tampão fosfato pH 7,2, cesta como aparato, velocidade de rotação de 150 rpm e amostras coletadas em intervalos de 5, 10, 15, 20 e 30 minutos. As alíquotas obtidas foram filtradas e diluídas para a concentração adequada e analisadas em comprimento de onda de 221 nm, para a determinação da porcentagem de dissolução em cada intervalo de tempo amostrado. Resultados: Todos os tipos de medicamentos estavam de acordo com as especificações farmacopeias quanto à porcentagem de dissolução (mínimo 60%) em até 30 minutos. Além disso, segundo os parâmetros da RDC nº 31 de 11 de agosto de 2010 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária, os valores de coeficiente de variação no tempo de 10 minutos não excederam a 10%, indicando assim equivalência farmacêutica entre as amostras avaliadas. Conclusão: Com base nos resultados obtidos através dos valores de coeficiente de variação, conclui-se que há equivalência farmacêutica entre as amostras.

Introduction: in solid oral dosage forms as tablets, the comparative dissolution profile represents the main test for the evaluation of pharmaceutical equivalence. Objective: compare the dissolution profiles of ibuprofen 600mg tablets in reference, generic and similar forms. Material and method: a calibration curve of ibuprofen was constructed with five points (2, 3, 5, 10 and 15 ppm) in order to obtain the linear, angular and correction coefficients. From this, dissolution profile assays were carried out in sixfold, according to pharmacopoeial parameters with 900 mL of pH 7.2 phosphate buffer, basket as apparatus, rotation speed of 150 rpm and samples collected at intervals of 5, 10, 15 , 20 and 30 minutes. The obtained aliquots were filtered and diluted to the appropriate concentration and analyzed at a wavelength of 221 nm to determine the percent dissolution at each sampled time interval. Results: all drug types were in accordance with the pharmacopoeial specifications for percent dissolution (minimum 60%) within 30 minutes. In addition, according to the parameters of the RDC nº 31 of August 11, 2010 of the National Agency of Sanitary Surveillance the values of coefficient of variation in the time of 10 minutes did not exceed 10%, thus indicating pharmaceutical equivalence among the evaluated samples. Conclusion: based on the results obtained through the coefficient of variation values, it is concluded that there is a pharmaceutical equivalence between the samples.

Análise comparativa de perfis de dissolução in vitro e in silico de comprimidos de liberação modificada contendo metformina / Comparative analysis of dissolution profiles in vitro and in silico of modified release tablets containing metformin

A dissolução de um fármaco a partir de uma forma farmacêutica (FF) sólida oral é um pré-requisito para que o mesmo seja absorvido pelo organismo e cumpra seus efeitos terapêuticos. O ensaio de dissolução de medicamentos permite avaliar a quantidade de princípio ativo que é liberado a partir de sua FF, mimetizando in vitro o processo que ocorre no trato gastrointestinal (TGI). O DDDPlus® é o único programa de computador dedicado exclusivamente a simular ensaios de dissolução. O objetivo deste trabalho foi avaliar a capacidade do programa de computador DDDPlus® em fornecer perfis de dissolução in silico de comprimidos matriciais contendo metformina semelhantes aos perfis de dissolução in vitro e avaliar a possibilidade de substituir a comparação de perfis de dissolução in vitro de diferentes formulações de comprimidos matriciais contendo metformina pela comparação de perfis de dissolução in silico fornecidos pelo DDDPlus®.Para tanto, um planejamento estatístico foi realizado para obtenção de perfis de dissolução, variando a velocidade das pás e o uso do sinker. Os perfis de dissolução de 3 formulações teste (T1, T2 e T3) de comprimidos de liberação modificada por matriz polimérica contendo metformina foram comparadas pelos métodos de eficiência de dissolução (ED), tempo médio de dissolução (TMD), fator de diferença (f2) e fator de semelhança (f1). Os resultados indicaram o uso do sinker como fator determinante para a ED e TMD. Assim, o método que utilizava o sinker e a velocidade das pás de 50RPM foi utilizado para avaliar 4 produtos comercializados no Brasil. No DDDPlus® os ensaios de dissolução in vitro das formulações T1, T2 e T3 foram otimizadas para a obtenção das constantes de calibração (CC), as CC foram utilizadas para simular os ensaios de dissolução de T1, T2 e T3 em velocidades de 25 e 50RPM. Os perfis de dissolução simulados foram comparados aos perfis observados, resultando em valores de R2. Valores de R2 acima de 0,90 foram obtidos para todas as simulações realizadas utilizando CC de ensaios in vitro que utilizaram sinker, indicando o potencial do programa em auxiliar o desenvolvimento de novas formulações. Valores de R2 abaixo de 0,70 foram obtidos após a simulação de ensaios utilizando CC de ensaios in vitro que não utilizavam o sinker, indicando que o programa de computador não previu a adesão do comprimido ao fundo da cuba de dissolução durante o ensaio. Os perfis de dissolução simulados das formulações T1, T2 e T3 foram comparadas por f1 e f2 com os perfis de dissolução dos produtos do mercado. Tais comparações concluíram que o software não é indicado como substituto dos ensaios in vitro quando se almeja comparar perfis de dissolução

Dissolution of a drug from an oral solid pharmaceutical form (FF) is a prerequisite for it to be absorbed by the body and to fulfill its therapeutic effects. in vitroDrug dissolution assay allows the amount of active principle released from a FF and mimics the in vivo the process that occurs in the gastrointestinal tract (TGI). DDDPlus® is the only computer program dedicated exclusively to simulating dissolution testing. The objective of this work was to evaluate the ability of DDDPlus® software to provide in silico dissolution profiles of matrix tablets containing metformin similar to in vitro dissolution profiles and to evaluate the possibility of replacing in vitro dissolution profiles comparison of different formulations of matrix tablets containing metformin for a comparison of in silico dissolution profiles provided by DDDPlus®. For this purpose, a statistical design was used, varying agitation speed and the use of sinker to obtain dissolution profiles for 3 test formulations (T1, T2 and T3) of polymer matrix-modified release tablets containing metformin. Dissolution profiles were compared by means of dissolution efficiency (ED), mean dissolution time (TMD), difference factor (f2) and similarity factor (f1). The results indicated the use of sinker as a determinant factor for ED and TMD. Thus, the method that used sinker and agitation speed of 50RPM was used to evaluate 4 products commercialized in Brazil. in vitro dissolution tests of the T1, T2 and T3 formulations were optimized using In DDDPlus® to obtain the calibration constants (CC), which were used to simulate dissolution profiles of T1, T2 and T3 at speeds of 25 and 50RPM. in silico dissolution profiles were compared to in vitro dissolution profiles, resulting in R2 values. R2 values above 0.90 were obtained for all simulations performed using CC from in vitro assays using sinker, indicating the potential of the program to assist the development of new formulations. R2 values below 0.70 were obtained after the simulation of assays using CC from in vitro assays that did not use the sinker, indicating that the computer program did not predict adhesion of the tablet to the bottom of the dissolution cell during the assay. The simulated dissolution profiles of the T1, T2 and T3 formulations were compared by f1 and f2 with the dissolution profiles of the market products. Such comparisons concluded that the software is not indicated as a substitute for in vitro assays when comparing dissolution profiles is desired

Desenvolvimento de método para avaliação do perfil de dissolução de suspensões de mebendazol / Method development for dissolution profile evaluation of mebendazol suspensions

Este trabalho teve por finalidade desenvolver um método para a caracterização do perfil de dissolução de suspensões de mebendazol (MBZ), discriminatório para as formas polimórficas do fármaco. Pertencendo a classe II do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB), além da baixa solubilidade, o MBZ é bastante crítico por apresentar-se comercialmente disponível em duas formas polimórficas (A e C) e misturas destas. Além disso, pouca informação é encontrada acerca de métodos de dissolução de suspensões. O material apresentado está dividido em três capítulos, sendo o primeiro deles uma revisão da literatura sobre a dissolução de suspensões de fármacos que apresentam polimorfismo. Neste capítulo é feita uma abordagem sobre questões relacionadas ao desenvolvimento de métodos, como inserção das amostras na cuba de dissolução, agitação, uso de tensoativos no meio e a quantificação do fármaco. No segundo capítulo é apresentado o desenvolvimento do método de dissolução, com ênfase no estudo da solubilidade das formas polimórficas A e C de MBZ e sua interação com tensoativos. Foram realizados ensaios de solubilidade pelo método do equilíbrio, cálculo de concentração micelar crítica para os tensoativos lauril sulfato de sódio e polissorbato 80, sendo ao final realizado delineamento experimental (DOE) para o desenvolvimento do método. Pela avaliação do DOE, o local de inserção da amostra não influencia a dissolução de MBZ, por outro lado, a presença de tensoativo, assim como a forma polimórfica empregada, exercem efeito nos resultados apresentados. A partir destas informações, o método indicado para avaliação das suspensões de MBZ com potencial discriminatório de suas formas polimórficas foi definido pela utilização do aparato 2 (pá) a 75 rpm, com 2 litros de HCl 0,1 M sem tensoativo, como meio de dissolução. No último capítulo, o método desenvolvido foi utilizado na avaliação de especialidades farmacêuticas adquiridas no Brasil e em alguns países da América Latina, sendo os respectivos perfis de dissolução, comparados por meio de uma análise multivariada de componentes principais, com formulações contendo o MBZ em diferentes proporções de polimorfos. A partir dos resultados, foi possível observar que grande parte das formulações comercializadas não apresentaram perfil de dissolução satisfatório, isso pode estar relacionado com a presença considerável de polimorfo A nas matérias-primas utilizadas, comprometendo assim a sua solubilidade

The aim of this work was to develop a method for characterization of the dissolution profile of mebendazole (MBZ) suspensions, being discriminatory for the polymorphic forms of the drug. MBZ belongs to class II of the Biopharmaceutics Classification System (BCS), besides its low solubility, it is very critic, being commercially available in two polymorphic forms (A and C) and their mixtures. Moreover, there is low information about dissolution methods for suspensions. The text presented herein is divided into three chapters, the first chapter is a literature review about dissolution of suspensions containing drugs that present polymorphism. In this chapter is made a discussion about the variables of the method, as sample insertion in the dissolution vessel, rotation speed, use of surfactants in the dissolution medium and drug quantification. The development of the dissolution method, focused on the solubility study of MBZ polymorphic forms A and C and their interaction with surfactants is presented in the chapter 2. Some tests were performed: solubility using shake flask method, calculation of micellar critical concentration for the surfactants sodium lauryl sulphate and polysorbate 80, and an experimental design (DOE) was done for developing the method. By DOE evaluation, the sample insertion site does not influence on MBZ dissolution, but the presence of surfactant and the polymorphic form used, show effect on the results. Based on these information, the method indicated for evaluation of MBZ suspensions, with discriminatory power for its polymorphic forms was defined by using apparatus 2 (paddle) at 75 rpm and 2 L of 0.1M HCl without surfactant as dissolution medium. In chapter 3, the method developed was used to evaluate pharmaceutical suspensions from Brazil and from some countries of Latin America. The respective dissolution profiles were compared by means of multivariate analysis of principal components with formulations containing MBZ in different polymorphs ratios. From the results, it was possible to observe that a great part of the commercially available formulations do not presented a satisfactory dissolution profile, and this fact can be related to a considerable amount of the crystalline form A in the raw material, which compromises its solubility

Avaliação da capacidade de limpeza e biocompatibilidade de diferentes soluções irrigadoras utilizadas em Endodontia / Evaluation of the cleaning capacity and biocompatibility of different irrigation solutions used in Endodontics

Os objetivos deste estudo foram: Artigo 1 ­ Analisar a extrusão apical de hipoclorito de sódio (NaOCl), debris e sua citotoxicidade após o preparo dos canais radiculares utilizando NaOCl líquido ou gel. Artigo 2- avaliar a dissolução de matéria orgânica do NaOCl líquido e gel, e a limpeza das paredes dentinárias após a instrumentação; Métodos: Artigo 1 - A avaliação da extrusão apical de NaOCl e debris foi feita pela espectrofotometria do conteúdo extruído após o preparo biomecânico. A citotoxicidade foi avaliada pela resposta de culturas celulares de fibroblastos de ligamento periodontal (PDFL) frente as soluções irrigadoras extruídas, pelo teste XTT para análise da viabilidade celular. Para isso, oitenta dentes foram instrumentados com limas Reciproc #25 e #40 (VDW Munique, Alemanha) e utilizado NaOCl gel e líquido ativados por ultrassom. Os dados foram analisados estatisticamente pelo teste de ANOVA e as diferenças estatísticas pelo teste de Tukey e Dunn (p<0,05). Artigo 2 - A dissolução de matéria orgânica foi realizada usando cubos de carne com tamanho e peso determinado, os quais foram deixados em contato com 1 mL das amostras dos seguintes grupos: NaOCl gel 3% (ChlorCid V); NaOCl gel 3%(VIM); NaOCl líquido 2,5%; NaOCl líquido 5,25%; Solução fisiológica estéril (SF) (controle) por um período de 3 min, os fragmentos foram removidos e pesados novamente para quantificar a matéria orgânica não dissolvida. A comprovação da limpeza das paredes dos canais foi avaliada através do MEV e da estereomicroscopia para isso, oitenta dentes foram instrumentados com limas Reciproc #25 e #40 (VDW Munique, Alemanha) e utilizado NaOCl líquido e gel ativados por ultrassom. Os dados foram analisados estatisticamente pelo teste de ANOVA e as diferenças estatísticas pelo teste de Tukey (p<0,05); Resultados: Artigo 1 ­ A extrusão apical de hipoclorito ocorreu em todos os grupos, sento estatisticamente significante ao controle de SF. O grupo NaOCl 5,25 % foi o que teve a maior quantidade de hipoclorito nas amostras (4,76 µL) e o NaOCl gel 3% VIM a menor extrusão (2,32 µL) sendo estatisticamente significante. Quando comparado os grupos de NaOCl gel 3%, o VIM teve menor quantidade de hipoclorito nas amostras, comparado ao CV, com relevância estatística. A extrusão apical de debris esteve presente em todos os grupos, sendo maior no grupo da SF, porém não houve diferença estatística entre os grupos. Quanto a citotoxicidade, todos os grupos foram citotóxicos estatisticamente quando comparado ao controle (SF); O NaOCl 5,25% foi o mais citotóxico perante todos os grupos. O NaOCl 2,5% foi o menos citotóxico comparado ao NaOCl 5,25% e o NaOCl gel 3%VIM, sendo estatisticamente significante; Artigo 2- O NaOCl Liq 5,25 % foi o que mais dissolveu matéria orgânica comparado aos demais grupos, sendo estatisticamente significante. Todos os grupos contendo NaOCl foram estatisticamente eficientes em dissolução tecidual comparado ao grupo controle (SF). A avaliação da limpeza das paredes radiculares feita por MEV mostrou melhor eficiência no grupo do NaOCl 5,25% e pior resultado no grupo do NaOCl gel 3% VIM, com menor porcentagem de túbulos dentinários abertos. Conclusão: Artigo 1- Houve a extrusão apical de debris e hipoclorito em todos os grupos experimentais após a instrumentação. Sendo o NaOCl 5,25% o grupo com a maior extrusão de hipoclorito e o grupo do NaOCl gel 3% VIM o com menor extrusão apical comparado aos demais grupos. O NaOCl 5,25% foi o mais citotóxico para os fibroblastos, e o NaOCl 2,5% foi o menos citototóxico, sendo recomendado o seu uso no tratamento endodôntico; Artigo 2 ­ O NaOCl 5,25% foi o grupo com maior capacidade de dissolução tecidual e limpeza das paredes dentinarias, seguido pelo grupo NaOCl gel 3% CV.(AU)

The objectives of this study were: Article 1 - Analyze the apical sodium hypochlorite (NaOCl) extrusion, debris and it´s cytotoxicity after the root canals preparation using liquid or gel NaOCl. Article 2 - Evaluate the tissue dissolution of NaOCl liquid and gel, and it´s cleaning efficiency of dentin walls after instrumentation; Methods: Article 1 - The evaluation of the apical extrusion of NaOCl and debris was done by the spectrophotometry of the extruded contents after the biomechanical preparation. Cytotoxicity was evaluated by the cell cultures response of periodontal ligament fibroblasts (PDFL) against extruded irrigation solutions by the XTT test for cell viability analysis. For this, eight teeth were instrumented with Reciproc # 25 and # 40 files (VDW Munich, Germany) and used NaOCl gel and liquid activated by ultrasound. Data were analyzed statistically by the ANOVA test and the statistical differences by the Tukey and Dunn test (p <0.05). Article 2 - The dissolution of organic matter was carried out using meat cubes of determined size and weight, which were left in contact with 1 mL of samples from the following groups: NaOCl gel 3% (ChlorCid V); NaOCL gel 3% (VIM); NaOCl liquid 2.5%; NaOCl liquid 5.25%; Sterile physiological solution (SP) (control) for a period of 3 min, the fragments were removed and weighed again to quantify the undissolved organic matter. The verification of the cleansing of the canal walls was evaluated through the SEM and the stereomicroscopy for this, eight teeths were instrumented with Reciproc # 25 and # 40 files (VDW Munich, Germany) and used NaOCl gel and liquid activated by ultrasound. Data were analyzed statistically by the ANOVA test and statistical differences by the Tukey test (p <0.05); Results: Article 1 ­ Hypochlorite apical extrusion occurred in all groups, and was statistically significant at SP control. The NaOCl 5.25% group had the highest amount of hypochlorite in the samples (4.76 µL) and the NaOCl gel 3% VIM the lowest extrusion (2.32 µL) was statistically significant. When compared to the 3% NaOCl gel groups, the VIM had lower amount of hypochlorite in the samples, compared to the CV, with statistical relevance. Apical extrusion of debris was present in all groups, being higher in the SP group, but there was no statistical difference between the groups. As for cytotoxicity, all groups were statistically cytotoxic when compared to control (SP); NaOCl 5.25% was the most cytotoxic in all groups. 2.5% NaOCl was the least cytotoxic compared to NaOCl 5.25% and NaOCl 3% VIM gel, being statistically significant; Article 2 -The NaOCl Liq 5.25% was the one that dissolved organic matter more compared to the other groups, being statistically significant. All groups containing NaOCl were statistically efficient in tissue dissolution compared to the control group (SP). The SEM evaluation showed a better efficiency in the NaOCl 5.25% group and a worse result in the NaOCl gel group 3% VIM, with a lower percentage of open dentinal tubules. Conclusion: Article 1 - There was the apical extrusion of debris and hypochlorite in all experimental groups after instrumentation. The NaOCl 5.25% group had the highest hypochlorite extrusion and the NaOCl 3% VIM group had the lowest apical extrusion compared to the other groups. NaOCl 5.25% was the most cytotoxic for fibroblasts, and 2.5% NaOCl was the least cytotoxic, being recommended for endodontic treatment; Article 2 - NaOCl 5.25% was the group with the greatest capacity for tissue dissolution and cleaning of the dentin walls, followed by the NaOCl group 2.5% (AU)

Chemical attributes of a remineralized Oxisol / Atributos químicos de um Latossolo remineralizado

ABSTRACT: Remineralizers are comminuted rocks that are applied to soil, and their use as an agricultural amendment was regulated in Brazil in 2013. However, mechanisms of action of these materials must be better known to enable them to be best used in agricultural fields. Soil chemical attributes of an Oxisol were monitored after the application of a diabase remineralizer. The increase in exchangeable Na observed was associated with the dissolution of the border of the plagioclase crystals where this element is highly concentrated (albite). Therefore, it was inferred that the time since the application of the remineralizer (1 to 2 years depending on the treatment) was not sufficient to exhaust this crystal volume. Unfortunately, the presence of several sources of Ca-containing minerals in the remineralizer did not allow to infer if the calcic nuclei was dissolving. An increase in effective cation exchange capacity was observed without the concurrent increase in the pH of the soil. The two non-exclusive hypotheses proposed to explain this result were that an extra surface charge has originated on the surface of the newly precipitated oxidic phases and/or from the dissolution of the remineralizer grains. Rapid precipitation of amorphous solids (as measured by the increase in Alo and Feo) would also explain the lack of increase in exchangeable Fe and Al despite the large amount of Al2O3 (11.90%) and Fe2O3 (14.45%) in the remineralizer.

RESUMO: O uso de remineralizadores como insumo agrícola foi regularizado em 2013, mas seus mecanismos de ação precisam ser melhor conhecidos para viabilizar o manejo nos campos agrícolas. Atributos químicos de um Latossolo foram monitorados após remineralização com diabásio. O aumento de Na trocável foi atribuído à dissolução das bordas dos plagioclásios (albita) onde a concentração deste elemento é maior. Infelizmente, não é possível especular se o tempo decorrido desde a aplicação (um a dois anos, dependendo do tratamento) foi suficiente para solubilizar o núcleo cálcico (anortita) destes cristais, já que o remineralizador possui outros minerais fonte de Ca. Houve aumento da capacidade de troca catiônica efetiva sem aumento do pH. As hipóteses propostas para explicar este fenômeno são a precipitação de fases oxídicas amorfas e o aparecimento de cargas elétricas na superfície dos grãos do remineralizador durante sua dissolução. Apesar da concentração de Al2O3 do remineralizador (11,90%) e Fe2O3 (14,45%), não houve aumento destes elementos no complexo de troca, possivelmente por sua rápida precipitação em formas amorfas (Alo e Feo no solo).

Determination and validation of secnidazole in tablets by UV spectrophotometric / Determinação e validação do secnidazol em comprimidos por espectrofotometria na região do ultravioleta

Secnidazole, a 5-nitroimidazole, is a drug used in the treatment against protozoa, and several bacterial infections. This study purpose was to develop and validate a UV spectrophotometric method to determine secnidazole in pharmaceutical tablet dosage forms once there is no method reported in the pharmacopoeia yet. The quantification was performed using methanol as solvent at 325 nm (maximum wavelength) and three kinds of products marketed in Brazil (reference, generic and similar tablets) containing 1g of secnidazole. The method obeyed Beer's law in the concentration range of 4 - 20 µgmL-1 respectively. The method was validated according to the International Conference on Harmonization (ICH) and Brazil National Health Surveillance Agency (ANVISA) guidelines, showing accuracy, precision, selectivity, robustness and linearity. Tests such as weight range, friability, disintegration, hardness and dissolution were carried out to check tablets' quality and all the trials showed to be in accordance with the general test guidelines of the Brazilian Pharmacopoeia. The dissolution test was carried out and the developed method was applied. The method developed is suitable for the estimation of secnidazole in tablets without any interference from the excipients and can be used for routine in quality control. Still, it's a simple, fast and low cost method.

Secnidazol, um nitroimidazólico, é um fármaco utilizado no tratamento para protozoários, e várias infecções bacterianas. Este trabalho propôs o desenvolvimento e validação de um método espectrofotométrico na região do ultravioleta para a determinação de Secnidazol na forma farmacêutica de comprimidos, uma vez que não há nenhum método relatado nas farmacopeias. A quantificação foi realizada utilizando metanol como solvente a 325 nm (máximo de comprimento de onda) e usando três tipos de produtos comercializados no Brasil (de referência, genéricos e comprimidos similares) contendo 1g de Secnidazol. O método obedeceu a lei de Beer no intervalo de concentração de 4 - 20 µgmL-1, respectivamente. O método foi validado de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização (ICH) e diretrizes da Agência Nacional de Vigilância Sanitária do Brasil (ANVISA), apresentando exatidão, precisão, seletividade, robustez e linearidade. Testes como variação de peso, friabilidade, desintegração, dureza e dissolução foram realizados para verificar a qualidade de comprimidos e mostrou-se de acordo com os testes gerais da Farmacopeia Brasileira. O teste de dissolução realizado e o método desenvolvido pode ser aplicado. O método desenvolvido é adequado para a estimativa de secnidazole em comprimidos sem qualquer interferência dos excipientes e pode ser usado para a rotina de controlo de qualidade. Ainda, é um método simples, rápido e de baixo custo.

Effect of different combinations of papain-based gels on dissolving pulp tissue / Efeito de diferentes combinações de géis à base de papaína na dissolução do tecido pulpar

The focus of this study was to evaluate the capacity to dissolve pulp tissue of various combinations of papain-based gels and other antimicrobial agents. 105 bovine pulps were used, of standardized sizes, fragmented into 15mm-sized portions and weighed on an analytical balance, divided into 7 groups (n=15): 1 - 0.9% Saline Solution (negative control); 2- 8% Papain gel; 3- 8% Papain gel + 0.5% Chloramine; 4- 0.5% Chloramine gel; 5- 8% Papain gel + 2% Chlorhexidine; 6- 2% Chlorhexidine gel; and 7- 5.25% Sodium Hypochlorite solution (positive control). After initial weighing, the pulp fragments were inserted in test tubes for dissolution for time intervals of 30, 60, 90 and 120 minutes, and then weighed again. The data were analyzed using the Kruskal­Wallis and Mann­Whitney tests (p<0.05). In the time interval of 120 minutes the 0.5% chloramine gel demonstrated 64.9% ability to pulp dissolve, followed by 8% papain gel with 61.3%; papain associated with 0.5% chloramine, 58%; and papain associated with 2% chlorhexidine, 55.4%; which showed statistically significant difference with 5.25% Sodium Hypochlorite (p<0.05). All the gels that contained papain and the 0.5% chloramine gel promoted pulp tissue dissolution, however on a significantly lower scale than 5.25% sodium hypochlorite. The 2% chlorhexidine demonstrated no capacity to dissolve pulp, as did the control.

O foco deste estudo foi avaliar a capacidade de dissolução do tecido pulpar de várias combinações de géis à base de papaína e outros agentes antimicrobianos. Foram utilizadas 105 polpas bovinas, de tamanhos padronizados, fragmentadas em porções de 15mm e pesadas em balança analítica, divididas em 7 grupos (n = 15): 1 - 0,9% de Solução Salina (controle negativo); 2- 8% de gel de papaína; 3- 8% de gel de papaína + 0,5% de cloramina; 4- 0,5% de gel de cloramina; 5- 8% de gel de papaína + 2% de clorhexidina; 6- 2% de gel de clorexidina e 7- 5,25% de solução de hipoclorito de sódio (controlo positivo). Após pesagem inicial, os fragmentos de polpa foram inseridos em tubos de ensaio para dissolução durante intervalos de tempo de 30, 60, 90 e 120 minutos e depois pesados novamente. Os dados foram analisados pelos testes de Kruskal-Wallis e Mann-Whitney (p <0,05). No intervalo de tempo de 120 minutos o gel de cloramina a 0,5% demonstrou 64,9% de capacidade de dissolver polpa, seguido pelo gel de papaína a 8% com 61,3%; papaína associada a 0,5% de cloramina, 58%; e papaína associada a clorexidina a 2%, 55,4%; que apresentaram diferença estatisticamente significativa com hipoclorito de sódio a 5,25% (p <0,05). Todos os géis que continham papaína e o gel de cloramina a 0,5% promoveram a dissolução do tecido de polpa, contudo em uma escala significativamente inferior a 5,25% de hipoclorito de sódio. A clorexidina a 2% não demonstrou capacidade para dissolver a polpa, assim como o controle.

Coparenting after marital dissolution and children's mental health: a systematic review / Coparentalidade após a dissolução conjugal e saúde mental das crianças: uma revisão sistemática

Abstract Objective: Research has shown that coparenting is a vital family mechanism in predicting mental health in children and adolescents. Considering the increasing prevalence of marital dissolution in Western societies, the objective of this systematic review was to summarize the key results of empirical studies that tested the association between mental health of children and coparenting after marital dissolution. Data source: The studies were obtained from three databases (PsycInfo, PubMed, and Web of Knowledge), published between January 2000 and October 2014. The titles, abstracts, and key words of the generated citations were independently reviewed by two investigators to consensually select the articles that met the inclusion criteria. Articles that used psychometrically valid tools to measure at least one mental health indicator and at least one dimension of coparenting in samples with divorced parents were included in the review. Data synthesis: Of the 933 screened articles, 11 met the inclusion criteria. Significant positive associations were found between coparental conflict and behavioral problems and symptoms of anxiety, depression, and somatization. Significant positive associations were also found between other specific dimensions of coparenting (coparental support, cooperation, and agreement), overall mental health, self-esteem, and academic performance. Conclusions: The integrated analysis of these studies suggests that coparenting is a key mechanism within the family system for the prediction of child mental health after marital dissolution, and thus, it is recommended that pediatricians, psychologists, and other health professionals consider coparenting as a psychosocial variable for children's mental health assessment and diagnosis.

Resumo Objetivo: A investigação tem demonstrado a coparentalidade como um dos mecanismos familiares centrais na predição da saúde mental em crianças e adolescentes. Considerando o aumento da prevalência da dissolução conjugal nas sociedades ocidentais, o objetivo desta revisão sistemática foi sumariar os resultados-chave de estudos empíricos que testaram a associação entre a saúde mental das crianças e a coparentalidade pós-dissolução conjugal. Fontes dos dados: Foram triados estudos de três bases de dados (PsycInfo, Pubmed e Web ofKnowledge), publicados entre janeiro de 2000 e outubro de 2014. Os títulos, resumos e palavras-chave das citações geradas foram independentemente analisados por dois investigadores para selecionar consensualmente os artigos que cumpriam os critérios de inclusão. Foram incluídos artigos que utilizassem instrumentos psicometricamente válidos para medir pelo menos um indicador de saúde mental e pelo menos uma dimensão da coparentalidade em amostras com pais divorciados. Síntese dos dados: Dos 933 artigos triados, 11 cumpriram os critérios de inclusão. Foram encontradas associações significativamente positivas entre o conflito coparental e problemas de comportamento e sintomas de ansiedade, depressão e somatização. Foram também encontradas associações significativamente positivas entre outras dimensões específicas da coparentalidade (suporte, cooperação e acordo coparentais) saúde mental global, autoestima e rendimento acadêmico. Conclusões A análise integradora destes estudos sugeriu que a coparentalidade é um mecanismo-chave dentro do sistema familiar para a predição da saúde mental infantil pós-dissolução conjugal, sendo recomendado que pediatras, psicólogos e outros profissionais de saúde considerem a coparentalidade como uma variável psicossocial na avaliação e diagnóstico da saúde mental em crianças.

Coparenting after marital dissolution and children's mental health: a systematic review.

OBJECTIVE: Research has shown that coparenting is a vital family mechanism in predicting mental health in children and adolescents. Considering the increasing prevalence of marital dissolution in Western societies, the objective of this systematic review was to summarize the key results of empirical studies that tested the association between mental health of children and coparenting after marital dissolution. DATA SOURCE: The studies were obtained from three databases (PsycInfo, PubMed, and Web of Knowledge), published between January 2000 and October 2014. The titles, abstracts, and key words of the generated citations were independently reviewed by two investigators to consensually select the articles that met the inclusion criteria. Articles that used psychometrically valid tools to measure at least one mental health indicator and at least one dimension of coparenting in samples with divorced parents were included in the review. DATA SYNTHESIS: Of the 933 screened articles, 11 met the inclusion criteria. Significant positive associations were found between coparental conflict and behavioral problems and symptoms of anxiety, depression, and somatization. Significant positive associations were also found between other specific dimensions of coparenting (coparental support, cooperation, and agreement), overall mental health, self-esteem, and academic performance. CONCLUSIONS: The integrated analysis of these studies suggests that coparenting is a key mechanism within the family system for the prediction of child mental health after marital dissolution, and thus, it is recommended that pediatricians, psychologists, and other health professionals consider coparenting as a psychosocial variable for children's mental health assessment and diagnosis.

Determinação das curvas de absorção, perfis de dissolução e estabelecimento de correlação in vitro-in vivo por métodos in silico utilizando o GastroPlusTM e o DDDPlusTM / Determination of absorption curves, dissolution profiles and establishment of in vitro-in vivo correlation by in silico methods using GastroPlusTM and DDDPlusTM

O uso de programas de computador para prever a absorção de fármacos em humanos e simular perfis de dissolução tem se tornado uma ferramenta bastante valiosa na área farmacêutica. O objetivo deste trabalho foi utilizar métodos in silico por meio dos programas de computador GastroPlusTM e DDDPlusTM para simular curvas de absorção de fármacos, perfis de dissolução e estabelecer correlações in vitro-in vivo (CIVIVs). O material aqui apresentado é constituído por cinco capítulos incluindo os fármacos cetoprofeno, pirimetamina, metronidazol, fluconazol, carvedilol e doxazosina. No capítulo 1 são apresentadas curvas plasmáticas simuladas para comprimidos matriciais de cetoprofeno, sendo estabelecida a CIVIV. A utilização de simulações de ensaios de dissolução intrínseca para os fármacos pirimetamina e metronidazol como uma ferramenta para classificação biofarmacêutica é detalhada no capítulo 2. No capítulo 3, a simulação de curvas plasmáticas a partir de cápsulas de fluconazol contendo diferentes perfis de dissolução é demonstrada como uma ferramenta para bioisenção. Estudos de CIVIV foram também realizados para comprimidos de liberação imediata de carvedilol a partir dos perfis de dissolução no capítulo 4. Já o capítulo 5 trata da aplicação de simulações de ensaios de dissolução para o desenvolvimento de formulações de liberação prolongada de doxazosina. As simulações das curvas plasmáticas, assim como a CIVIV, obtidas com o auxílio do programa GastroPlusTM, além dos ensaios de dissolução intrínsica e os perfis de dissolução obtidos por meio do uso do programa DDDPlusTM apresentaram-se como ferramentas de grande aplicação na previsão de características biofarmacêuticas sobre os fármacos e formulações, permitindo redução de tempo e custo com trabalho experimental em laboratório

The use of computer programs to predict drug absorption in humans and to simulate dissolution profiles has become a valuable tool in the pharmaceutical area. The objective of this study was to use in silico methods through software GastroPlusTM and DDDPlusTM to simulate drug absorption curves and dissolution profiles, and to establish in vitro-in vivo correlations (IVIVCs). The work presented herein is divided into five chapters and includes the drugs ketoprofen, pyrimethamine, metronidazole, fluconazole, carvedilol and doxazosin. In Chapter 1, simulated plasma curves for ketoprofen matrix tablets are presented and IVIVC was established. The use of simulated intrinsic dissolution tests for pyrimethamine and metronidazole as a tool for biopharmaceutics classification is detailed in Chapter 2. In Chapter 3, simulation of plasma curves for fluconazole capsules with different dissolution profiles is demonstrated as a tool for biowaiver. IVIVC studies were also conducted for carvedilol immediate-release tablets from dissolution profiles in Chapter 4. Chapter 5 covers the application of simulated dissolution tests for development of doxazosin extended-release formulations. Simulation of plasma curves and IVIVC using the software GastroPlusTM as well as intrinsic dissolution tests and dissolution profiles using the software DDDPlusTM proved to be a tool of wide application in predicting biopharmaceutical characteristics of drugs and formulations, allowing the reduction of time and costs of experimental laboratory work